El fenotipo es el conjunto de rasgos observables y características de un organismo. Los seres vivos muestran un fenotipo dinámico y variable que es la respuesta adaptativa de la homeostasis del individuo a la interacción con el medio ambiente, lo que genera las experiencias vitales. El fenotipo es el resultado del programa genético cuyas consecuencias fisiológicas y bioquímicas tienen capacidad adaptativa (salud) o no adaptativa (enfermedad), lo cual condiciona la aparición del proceso patológico.
En los últimos años ha habido un incremento exponencial en el reconocimiento de nuevos fenotipos y enfermedades. Muchos de ellos se han descrito por su asociación con genes específicos, la demostración de la heterogeneidad genética que subyace a estos fenotipos, la variabilidad de la expresión clínica de los genes o la detección de nuevos biomarcadores y de información estructural por técnicas de imagen. En este terreno, las enfermedades raras, minoritarias o poco frecuentes, constituyen un campo de gran proyección para conocer del proceso de enfermar y de la individualidad del ser humano.
Un fenotipo condicionado por varios genes; es decir, heterogeneidad genética de locus. Basta con echar un vistazo en el catálogo sobre genes humanos y trastornos genéticos Mendelian Inheritance of Man para disponer de una amplia casuística. Podemos indicar algunos trastornos relativamente frecuentes como la retinosis pigmentosa (más de 80 genes) o la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (más de 80 genes), o trastornos ultra-raros, y aun así con gran heterogeneidad genética, como el síndrome de Joubert, del que se conocen más de 35 genes. La esclerosis tuberosa es un ejemplo de heterogeneidad pero con solo dos genes reconocidos, TSC1 y TSC2 que participan en diversas rutas que controla la vía mTOR.
Un gen que muestra diversidad fenotípica. La función y expresión de un gen es siempre compleja, viéndose afectada por la regulación génica y epigenética, la expresión general o específica de tejido y la expresión temporal. Hay genes que se han relacionado con distintos fenotipos o enfermedades, fenómeno clásicamente reconocido como pleiotropismo. Esto es lo que ocurre con el gen LMNA, que está asociado con doce fenotipos patológicos, que incluyen diversas distrofias musculares, miocardiopatía, neuropatía, displasia mandíbuloacral, lipodistrofia o progeria de HutchinsonGilford. El gen CACNA1A se ha asociado también con varios fenotipos patológicos de herencia autosómica dominante como son la ataxia espinocerebelosa tipo 6, la migraña hemipléjica familiar, la ataxia episódica tipo 2 o la encefalopatía epiléptica de inicio precoz tipo 42.
Un gen, un fenotipo, pero variabilidad mendeliana. Las enfermedades genéticas se heredan (es decir, segregan) siguiendo un patrón bien de herencia mendeliana bien de herencia mitocondrial. Sin embargo, no es infrecuente observar que algunos genes muestran patrones de herencia diferentes dependiendo de la mutación.
FENOTIPO Y GENOTIPO
El fenotipo es el conjunto de rasgos observables y características de un organismo. Los seres vivos muestran un fenotipo dinámico y variable que es la respuesta adaptativa de la homeostasis del individuo a la interacción con el medio ambiente, lo que genera las experiencias vitales. El fenotipo es el resultado del programa genético cuyas consecuencias fisiológicas y bioquímicas tienen capacidad adaptativa (salud) o no adaptativa (enfermedad), lo cual condiciona la aparición del proceso patológico.
En los últimos años ha habido un incremento exponencial en el reconocimiento de nuevos fenotipos y enfermedades. Muchos de ellos se han descrito por su asociación con genes específicos, la demostración de la heterogeneidad genética que subyace a estos fenotipos, la variabilidad de la expresión clínica de los genes o la detección de nuevos biomarcadores y de información estructural por técnicas de imagen. En este terreno, las enfermedades raras, minoritarias o poco frecuentes, constituyen un campo de gran proyección para conocer del proceso de enfermar y de la individualidad del ser humano.
Un fenotipo condicionado por varios genes; es decir, heterogeneidad genética de locus. Basta con echar un vistazo en el catálogo sobre genes humanos y trastornos genéticos Mendelian Inheritance of Man para disponer de una amplia casuística. Podemos indicar algunos trastornos relativamente frecuentes como la retinosis pigmentosa (más de 80 genes) o la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (más de 80 genes), o trastornos ultra-raros, y aun así con gran heterogeneidad genética, como el síndrome de Joubert, del que se conocen más de 35 genes. La esclerosis tuberosa es un ejemplo de heterogeneidad pero con solo dos genes reconocidos, TSC1 y TSC2 que participan en diversas rutas que controla la vía mTOR.
Un gen que muestra diversidad fenotípica. La función y expresión de un gen es siempre compleja, viéndose afectada por la regulación génica y epigenética, la expresión general o específica de tejido y la expresión temporal. Hay genes que se han relacionado con distintos fenotipos o enfermedades, fenómeno clásicamente reconocido como pleiotropismo. Esto es lo que ocurre con el gen LMNA, que está asociado con doce fenotipos patológicos, que incluyen diversas distrofias musculares, miocardiopatía, neuropatía, displasia mandíbuloacral, lipodistrofia o progeria de HutchinsonGilford. El gen CACNA1A se ha asociado también con varios fenotipos patológicos de herencia autosómica dominante como son la ataxia espinocerebelosa tipo 6, la migraña hemipléjica familiar, la ataxia episódica tipo 2 o la encefalopatía epiléptica de inicio precoz tipo 42.
Un gen, un fenotipo, pero variabilidad mendeliana. Las enfermedades genéticas se heredan (es decir, segregan) siguiendo un patrón bien de herencia mendeliana bien de herencia mitocondrial. Sin embargo, no es infrecuente observar que algunos genes muestran patrones de herencia diferentes dependiendo de la mutación.